四川大学首次鉴定出凝血因子抗菌的分子机制

  • 时间:
  • 浏览:1
  • 来源:5分排列3-5分赛车平台_5分时时彩网投平台

细菌病原体可能性对现有抗菌药物的抗药性日益增强,而成为最紧迫的全球健康威胁之一。与革兰氏阳性菌相比,可能性外膜存在,革兰氏阴性菌更难被杀死,不怎么是由革兰氏阴性病原体引起的细菌感染,可能性匮乏有效的抗菌试剂,引起了大伙儿 的广泛关注。可能性匮乏有效的药物,耐药“超级细菌”引起的感染对公共健康造成了严重威胁;然而,有些具有内在抗菌活性的哺乳动物蛋白可能性未被充分认识。2019年8月9日,四川大学宋旭团队在Cell Research在线发标题为"Coagulation factors VII, IX and X are effective antibacterial proteins against drug-resistant Gram-negative bacteria"的研究论文,该研究揭示了针对因子VII,IX和X的革兰氏阴性细菌的抗菌底部形态,这三种蛋白质在凝血级联的起始中具有明确的作用。哪此因子通过其轻链(LC)发挥抗菌功能。

与有些靶向细胞代谢或细胞质膜的抗菌剂不同,轻链(LC)通过水解细菌外膜的主要成分 - 脂多糖起作用,这对革兰氏阴性细菌的存活至关重要。因子VII的LC表现出对所有测试的革兰氏阴性细菌的体外功效,包括纳摩尔浓度的广谱耐药(XDR)病原体。它在体内对抗XDR铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌感染方面也非常有效。

总而言之,该研究提出了凝血因子FVII,FIX和FX作为抗微生物蛋白的新机制,可不须要促使大伙儿 对宿主防御中凝血系统的理解。 凝血障碍与有些疾病如败血症和珍风有关。 就让,这项研究还暗示哪此因素可能性通过其凝血和抗感染的双重功能参与哪此疾病的发病机制。 当事人面,该研究工作可能性在临床应用方面具有广阔的前景。 据报道,没有三种已知的抗菌剂通过水解LPS起作用。 基于LPS水解的抗菌机制的鉴定,结合上述抗菌底部形态和与低成本大规模制造相关的底部形态,可不须要提供新的和具有成本效益的策略来对抗革兰氏阴性病原体耐药哪此的问题报告 ,去处置的紧急公共卫生危机。

细菌病原体可能性对现有抗菌药物的抗药性日益增强,而成为最紧迫的全球健康威胁之一。与革兰氏阳性菌相比,可能性外膜存在,革兰氏阴性菌更难被杀死,不怎么是由革兰氏阴性病原体引起的细菌感染,可能性匮乏有效的抗菌试剂,引起了大伙儿 的广泛关注。最近,世界卫生组织(WHO)列出了12种因对抗生素耐药而对人类健康构成最大威胁的细菌;其中,三种耐碳青霉烯的革兰氏阴性菌:鲍曼不动杆菌,铜绿假单胞菌和肠杆菌科被认为是至关重要的。可能性做了什么都有努力来处置這個 医疗保健哪此的问题报告 。然而,哺乳动物有些具有内在抗菌底部形态的蛋白可能性未被充分认识。

FVII,FIX,FX及其LC显示出抗菌活性

因子VII(FVII)是单链丝氨酸蛋白酶酶原,其在血液中循环就让可不须要高亲和力和特异性结合受体组织因子(TF)。当出血时,血管壁中的组织因子(TF)暴露于FVII。一旦与TF结合,FVII被激活为FVIIa,形成TF-FVIIa复合物,其激活因子IX(FIX)和因子X(FX),原困凝血酶生成并最终溶于 。在激活过程后,凝血因子被切割形成两条链,包括轻链(LC)和重链(HC),它们通过单个二硫键相互连接。 重链(HC)具有丝氨酸蛋白酶活性,而轻链(LC)由γ-羧基谷氨酸底部形态域(Gla)和一个外皮生长因子样底部形态域(EGF1和EGF2)组成,负责靶识别。

LC破坏细菌细胞包膜而不需要干扰其生物合成

该研究揭示了针对因子VII,IX和X的革兰氏阴性细菌的抗菌底部形态,这三种蛋白质在凝血级联的起始中具有明确的作用。哪此因子通过其轻链(LC)发挥抗菌功能。与有些靶向细胞代谢或细胞质膜的抗菌剂不同,轻链(LC)通过水解细菌外膜的主要成分 - 脂多糖起作用,这对革兰氏阴性细菌的存活至关重要。因子VII的LC表现出对所有测试的革兰氏阴性细菌的体外功效,包括纳摩尔浓度的广谱耐药(XDR)病原体。它在体内对抗XDR铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌感染方面也非常有效。

lFVII触发的LPS水解

通过解码因子VII,IX和X作为抗微生物蛋白的独特机制,本研究提高了大伙儿 对宿主防御中凝血系统的理解,并表明哪此因子可能性参与凝血障碍相关疾病的发病机制,如败血症。它们在凝血和抗感染方面的双重功能。此外,这项研究可能性提供对抗革兰氏阴性“超级细菌”的新策略。

对于lFVII抗菌活性至关重要的氨基酸残基

总而言之,该研究提出了凝血因子FVII,FIX和FX作为抗微生物蛋白的新机制,可不须要促使大伙儿 对宿主防御中凝血系统的理解。 凝血障碍与有些疾病如败血症和珍风有关。 就让,这项研究还暗示哪此因素可能性通过其凝血和抗感染的双重功能参与哪此疾病的发病机制。 当事人面,该研究工作可能性在临床应用方面具有广阔的前景。 据报道,没有三种已知的抗菌剂通过水解LPS起作用。 基于LPS水解的抗菌机制的鉴定,结合上述抗菌底部形态和与低成本大规模制造相关的底部形态,可不须要提供新的和具有成本效益的策略来对抗革兰氏阴性病原体耐药哪此的问题报告 ,去处置的紧急公共卫生危机。

关于凝血因子

凝血因子是参与血液溶于 过程的各种蛋白质组分。它的生理作用是,在血管出血时被激活,和血小板粘连在同去就让补塞血管上的漏口。

进入“生命科学仪器”首页,浏览更多精彩内容 >>